+
Stavzor ADVERTENCIA: en peligro la vida REACCIONES ADVERSAS general de Población insuficiencia hepática con resultado de muerte se ha producido en los pacientes que recibieron Valporate y sus derivados. Estos incidentes se han producido por lo general durante los primeros seis meses de tratamiento. hepatotoxicidad grave o mortal puede estar precedida por síntomas no específicos como malestar general, debilidad, letargo, edema facial, anorexia y vómitos. En los pacientes con epilepsia, también se puede producir una pérdida de control de las convulsiones. Los pacientes deben ser estrechamente monitorizados para la aparición de estos síntomas. pruebas hepáticas en suero se deben realizar antes de la terapia y posteriormente a intervalos frecuentes, especialmente durante los primeros seis meses [ver Advertencias y precauciones (5.1)]. Los niños menores de dos años están en un riesgo considerablemente mayor de desarrollar hepatotoxicidad fatal, especialmente los de anticonvulsivantes múltiples, las personas con trastornos metabólicos congénitos, las personas con trastornos convulsivos graves acompañado de retraso mental, y aquellos con enfermedad cerebral orgánica. Cuando Stavzor se utiliza en este grupo de pacientes, lo que debe utilizarse con extrema precaución y como agente único. Los beneficios del tratamiento deben sopesarse frente a los riesgos. La incidencia de hepatotoxicidad fatal disminuye considerablemente en los grupos de pacientes progresivamente mayores. Los pacientes con enfermedad mitocondrial Existe un mayor riesgo de muerte de valproato inducida por insuficiencia hepática aguda y resultantes en pacientes con síndromes neurometabólicos hereditaria causada por mutaciones en el ADN mitocondrial de la DNA polimerasa y gamma; (POLG) gen (por ejemplo, síndrome de Alpers Huttenlocher) Stavzor está contraindicado en pacientes que tienen trastornos mitocondriales causadas por mutaciones y los niños menores de dos años POLG de edad que están clínicamente sospechosos de padecer un trastorno mitocondrial [véase Contraindicaciones (4)]. En pacientes mayores de dos años de edad que están clínicamente sospechosos de padecer una enfermedad mitocondrial hereditaria, Stavzor sólo se debe utilizar después de que otros anticonvulsivos han fracasado. Este grupo de mayor edad de los pacientes debe vigilarse estrechamente durante el tratamiento con Stavzor para el desarrollo de la lesión hepática aguda con evaluaciones clínicas regulares y pruebas hepáticas en suero. la detección de mutaciones POLG debe realizarse de conformidad con la práctica clínica actual [véase Advertencias y precauciones (5.1)]. Estos incidentes se han producido por lo general durante los primeros 6 meses de tratamiento. hepatotoxicidad grave o mortal puede estar precedida por síntomas inespecíficos como malestar, debilidad, letargo, edema facial, anorexia y vómitos. En los pacientes con epilepsia, también se puede producir una pérdida de control de las convulsiones. Los pacientes deben ser estrechamente monitorizados para la aparición de estos síntomas. pruebas de función hepática se deben realizar antes de la terapia y posteriormente a intervalos frecuentes, especialmente durante los primeros 6 meses [véase Advertencias y precauciones (5.1)]. El valproato puede causar malformaciones congénitas mayores, particularmente defectos del tubo neural (espina bífida, por ejemplo). Además, el valproato puede causar disminución de las puntuaciones de CI siguientes exposición en el útero. Por lo tanto, el valproato está contraindicada en mujeres embarazadas tratadas para la profilaxis de la migraña [véase Contraindicaciones (4)]. El valproato sólo se debe utilizar para tratar a mujeres embarazadas con epilepsia o trastorno bipolar si otros medicamentos no han podido controlar sus síntomas o sean de otra manera inaceptable. El valproato no debe administrarse a una mujer en edad fértil a menos que el fármaco es esencial para la gestión de su estado de salud. Esto es especialmente importante cuando el uso del valproato se considera una condición no suele asociarse con daño permanente o muerte (por ejemplo, migraña). Las mujeres deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el uso de valproato [ver Advertencias y Precauciones (5.2). (5.3)]. Una guía de la medicación que describe los riesgos de valproato está disponible para los pacientes [consulte Información para asesorar al paciente (17)]. Los casos de pancreatitis que amenazan la vida han sido reportados en niños y adultos que reciben valproato. Algunos de los casos han sido descritos como hemorrágica con una progresión rápida de los síntomas iniciales hasta la muerte. Se han reportado casos, poco después de su uso inicial, así como después de varios años de uso. Los pacientes y tutores deben ser advertidos de que el dolor abdominal, náuseas, vómitos y / o anorexia pueden ser síntomas de pancreatitis que requieren una consulta médica inmediata. Si se diagnostica la pancreatitis, valproato ordinariamente debe interrumpirse. El tratamiento alternativo para la condición médica subyacente debe iniciarse como se indica clínicamente [ver Advertencias y Precauciones (5.3)]. Indicaciones y uso de Stavzor Manía Stavzor está indicado para el tratamiento de los episodios maníacos asociados al trastorno bipolar. Un episodio maníaco es un período distinto de anormal y persistentemente elevado, expansivo o irritable. Los síntomas típicos de la manía incluyen la presión del habla, hiperactividad motora, menor necesidad de sueño, fuga de ideas, grandiosidad, mal juicio, la agresividad, y la posible hostilidad. La eficacia del valproato fue establecida en ensayos de 3 semanas con los pacientes que cumplían los criterios del DSM-III-R para el trastorno bipolar que fueron hospitalizados por la manía aguda [véase Estudios clínicos (14.1)]. La seguridad y la eficacia del valproato para su uso a largo plazo en la manía, es decir, más de 3 semanas, no se ha evaluado sistemáticamente en ensayos clínicos controlados. Por lo tanto, los médicos que optar por utilizar Stavzor durante períodos prolongados deben volver a evaluar continuamente la utilidad a largo plazo de la droga para el paciente individual. Epilepsia Stavzor está indicado como monoterapia y terapia adyuvante en el tratamiento de pacientes adultos y pacientes pediátricos abajo a la edad de 10 años con crisis parciales complejas que se producen ya sea de forma aislada o en asociación con otros tipos de convulsiones. Stavzor también está indicado para su uso como terapia única y adyuvante en el tratamiento de las crisis de ausencia simples y complejas, y como terapia adyuvante en pacientes con múltiples tipos de crisis que incluyen las crisis de ausencia. ausencia simple se define como muy breve opacidad del sensorio o pérdida de la conciencia acompañada de ciertas descargas epilépticas generalizadas sin otros signos clínicos detectables. ausencia complejo es el término que se utiliza cuando otros signos están también presentes. Migraña Stavzor está indicado para la profilaxis de la migraña. No hay evidencia de que Stavzor es útil en el tratamiento agudo de la migraña. Limitaciones importantes Debido al riesgo para el feto de coeficiente intelectual disminuido, defectos del tubo neural y otras malformaciones congénitas mayores, lo que puede ocurrir muy temprano en el embarazo, el valproato no debe administrarse a una mujer en edad fértil a menos que el fármaco es esencial para la gestión de su condición médica [ver Advertencias y precauciones (5.2), (5.3), (5.4). Uso en poblaciones específicas (8.1). e Información para asesorar al paciente (17)]. Stavzor está contraindicado para la profilaxis de la migraña en las mujeres que están embarazadas. Stavzor Dosis y Administración Manía Stavzor (ácido valproico) retrasó cápsulas de liberación se administran por vía oral, y deben tragarse enteros. La dosis inicial recomendada es de 750 mg al día en dosis divididas. La dosis debe aumentarse lo más rápidamente posible para alcanzar la dosis terapéutica más baja que produce el efecto clínico deseado o el intervalo deseado de concentraciones plasmáticas. En los ensayos clínicos controlados con placebo de la manía aguda, los pacientes fueron dosificados a una respuesta clínica con una concentración plasmática mínima entre 50 y 125 mcg / ml. Las concentraciones máximas se alcanzaron generalmente dentro de los 14 días. La dosis máxima recomendada es de 60 mg / kg / día. No hay un cuerpo de evidencia disponible de los ensayos controlados para guiar a un médico en el manejo a largo plazo de un paciente que mejora durante el tratamiento Stavzor de un episodio maníaco agudo. Si bien se acepta en general que el tratamiento farmacológico más allá de una respuesta aguda en la manía es deseable, tanto para el mantenimiento de la respuesta inicial y para la prevención de nuevos episodios maníacos, se obtienen sin sistemáticamente datos para apoyar los beneficios de Stavzor en tal tratamiento a más largo plazo . Aunque no existen datos de eficacia que abordan específicamente el tratamiento antimaníaca a más largo plazo con Stavzor, la seguridad de Stavzor en el uso a largo plazo con el soporte de datos de revisiones de registros realizados en aproximadamente 360 pacientes tratados con valproato durante más de 3 meses. Epilepsia Stavzor (ácido valproico) retrasó cápsulas de liberación se administran por vía oral, y deben tragarse enteros. A medida que la dosis se Stavzor titular al alza, las concentraciones de clonazepam, diazepam, etosuximida, lamotrigina, tolbutamida, fenobarbital, carbamazepina, y / o fenitoína pueden verse afectados [véase Interacciones farmacológicas (7.2)]. Las convulsiones parciales complejas Para adultos y niños de 10 años de edad o más. Monoterapia (terapia inicial) El valproato no se ha estudiado de forma sistemática como terapia inicial. Los pacientes deben iniciar el tratamiento con 10 a 15 mg / kg / día. La dosis se debe aumentar en un 5 a 10 mg / kg / semana para lograr una respuesta clínica óptima. Normalmente, la respuesta clínica óptima se consigue a dosis diarias por debajo de 60 mg / kg / día. Si no se ha conseguido la respuesta clínica satisfactoria, los niveles plasmáticos deben medirse para determinar si están o no en el rango terapéutico generalmente aceptado (50 a 100 mcg / ml). No hay recomendaciones en cuanto a la seguridad de valproato para su uso en dosis superiores a 60 mg / kg / día se puede hacer. La probabilidad de trombocitopenia aumenta de manera significativa en las concentraciones plasmáticas mínimas de valproato totales superiores a 110 mcg / ml en mujeres y 135 mcg / ml en los hombres. El beneficio de un mejor control de las convulsiones con dosis más altas se debe sopesar la posibilidad de una mayor incidencia de reacciones adversas. La conversión a monoterapia Los pacientes deben iniciar el tratamiento con 10 a 15 mg / kg / día. La dosis se debe aumentar en un 5 a 10 mg / kg / semana para lograr una respuesta clínica óptima. Normalmente, la respuesta clínica óptima se consigue a dosis diarias por debajo de 60 mg / kg / día. Si no se ha conseguido la respuesta clínica satisfactoria, los niveles plasmáticos deben medirse para determinar si están o no en el rango terapéutico generalmente aceptado (50 - 100 mcg / ml). No hay recomendaciones en cuanto a la seguridad de valproato para su uso en dosis superiores a 60 mg / kg / día se puede hacer. dosificación concomitante fármaco antiepiléptica (AED) normalmente se puede reducir en aproximadamente un 25% cada 2 semanas. Esta reducción puede comenzar al inicio del tratamiento Stavzor, o retrasado por 1 a 2 semanas si existe la preocupación de que las convulsiones pueden producirse con una reducción. La velocidad y la duración de la abstinencia de la droga antiepiléptica concomitante pueden ser muy variables, y los pacientes deben ser monitoreados de cerca durante este periodo para aumentar la frecuencia de las convulsiones. Stavzor se puede añadir al régimen del paciente a una dosis de 10-15 mg / kg / día. La dosis se puede incrementar en un 5 a 10 mg / kg / semana para alcanzar la respuesta clínica óptima. Normalmente, la respuesta clínica óptima se consigue a dosis diarias por debajo de 60 mg / kg / día. Si no se ha conseguido la respuesta clínica satisfactoria, los niveles plasmáticos deben medirse para determinar si están o no en el rango terapéutico generalmente aceptado (50 a 100 mcg / ml). No hay recomendaciones en cuanto a la seguridad de valproato para su uso en dosis superiores a 60 mg / kg / día se puede hacer. Si la dosis diaria total es superior a 250 mg, se debe dar en 2 a 3 dosis. En un estudio de la terapia adyuvante para crisis parciales complejas en las que los pacientes estaban recibiendo ya sea carbamazepina o fenitoína, además de valproato, fue necesario ningún ajuste de la dosis de fenitoína o carbamazepina [véase Estudios clínicos (14.3)]. Sin embargo, dado que el valproato puede interactuar con estos u otros medicamentos antiepilépticos administrados al mismo tiempo, así como otras drogas, se recomiendan determinaciones de la concentración plasmática periódicas de fármacos antiepilépticos concomitantes durante el curso precoz de la terapia [véase Interacciones farmacológicas (7)]. Las convulsiones de ausencia simples y complejas La dosis inicial recomendada es de 15 mg / kg / día, aumentando a intervalos de 1 semana por 5 a 10 mg / kg / día hasta que se controlan las convulsiones o efectos secundarios se oponen a nuevos aumentos. La dosis máxima recomendada es de 60 mg / kg / día. Si la dosis diaria total es superior a 250 mg, se debe dar en 2 a 3 dosis. Una buena correlación no se ha establecido entre la dosis diaria, las concentraciones séricas, y el efecto terapéutico. Sin embargo, se considera que las concentraciones séricas de valproato terapéuticos para la mayoría de los pacientes con crisis de ausencia en un rango de 50 a 100 mcg / mL. Algunos pacientes pueden ser controlados con concentraciones séricas bajas o más altas [véase Farmacología Clínica (12.3)]. A medida que la dosis se Stavzor titular al alza, las concentraciones sanguíneas de fenobarbital y / o fenitoína pueden verse afectados [véase Interacciones farmacológicas (7.2)]. drogas antiepilépticas, no deben interrumpirse abruptamente en pacientes en los que se administra el medicamento para prevenir crisis mayores debido a la fuerte posibilidad de precipitar el estado epiléptico con hipoxia concurrente y riesgo para la vida. En pacientes epilépticos que reciben terapia con anterioridad Depakene (ácido valproico), Stavzor debe iniciarse con la misma dosis diaria y la pauta de administración. Después de que el paciente se estabiliza en Stavzor, un programa de dosificación de 2 o 3 veces al día puede ser elegido en pacientes seleccionados. Migraña Stavzor (ácido valproico) retrasó cápsulas de liberación se administran por vía oral, y deben tragarse enteros. La dosis inicial recomendada es de 250 mg dos veces al día. Algunos pacientes pueden beneficiarse de dosis de hasta 1000 mg / día. En los ensayos clínicos, no hubo evidencia de que las dosis más altas condujeron a una mayor eficacia. Los consejos generales de dosificación La dosificación en pacientes de edad avanzada Debido a una disminución del aclaramiento no unido de valproato y posiblemente una mayor sensibilidad a la somnolencia en los ancianos, la dosis inicial debe ser reducida en estos pacientes. La dosis debe aumentarse de forma más lenta y con el control regular de la ingesta de líquidos y alimentos, deshidratación, somnolencia y otras reacciones adversas. reducciones de la dosis o la interrupción del valproato deberían ser considerados en pacientes con disminución de la comida o de la ingesta de líquidos y en pacientes con somnolencia excesiva. La dosis terapéutica final debe lograrse sobre la base tanto de la tolerabilidad y la respuesta clínica [véase Advertencias y precauciones (5.13)]. Las reacciones adversas relacionadas con la dosis La frecuencia de efectos adversos (enzimas hepáticas elevadas y particularmente trombocitopenia) puede estar relacionada con la dosis. La probabilidad de trombocitopenia parece aumentar significativamente a concentraciones totales de valproato & ge; 110 mcg / ml (hembras) o & ge; 135 mcg / ml (machos) [véase Advertencias y precauciones (5.7)]. El beneficio de un mejor efecto terapéutico con dosis más altas se debe sopesar la posibilidad de una mayor incidencia de reacciones adversas. Los pacientes que experimentan G. I. irritación puede beneficiarse de la administración de la droga con el alimento o mediante la construcción lentamente hasta la dosis de un bajo nivel inicial. Formas farmacéuticas y concentraciones De color naranja, cápsulas de 125 mg de forma ovalada, con NVN de impresión negro De color naranja, cápsulas de 250 mg de forma ovalada, con NVN1 de impresión negro De color naranja, cápsulas de 500 mg de forma ovalada, con NVN2 de impresión negro Contraindicaciones Stavzor no debe ser administrado a pacientes con enfermedad hepática o disfunción hepática significativa [véase Advertencias y precauciones (5.1)]. Stavzor está contraindicado en pacientes que tienen trastornos mitocondriales causadas por mutaciones en el ADN mitocondrial polimerasa y gamma; (POLG; por ejemplo, el síndrome de Alpers-Huttenlocher) y los niños menores de dos años de edad que se sospecha que tienen un trastorno relacionado con POLG-[ver Advertencias y precauciones (5.1)]. Stavzor está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a la droga [véase Advertencias y precauciones (5.11)]. Stavzor está contraindicado en pacientes con trastornos del ciclo de la urea conocida [véase Advertencias y precauciones (5.5)]. Stavzor está contraindicado para su uso en la profilaxis de la migraña en las mujeres embarazadas [véase Advertencias y precauciones (5.3) y Uso en poblaciones específicas (8.1)]. Advertencias y precauciones hepatotoxicidad Información general sobre la hepatotoxicidad insuficiencia hepática con resultado de muerte se ha producido en los pacientes que reciben valproato Estos incidentes se han producido por lo general durante los primeros seis meses de tratamiento. hepatotoxicidad grave o mortal puede estar precedida por síntomas no específicos como malestar general, debilidad, letargo, edema facial, anorexia y vómitos. En los pacientes con epilepsia, también se puede producir una pérdida de control de las convulsiones. Los pacientes deben ser estrechamente monitorizados para la aparición de estos síntomas. pruebas de función hepática en suero se deben realizar antes de la terapia y posteriormente a intervalos frecuentes, especialmente durante el primer seis meses. Sin embargo, los proveedores de salud no se debe depender totalmente de la bioquímica sérica ya que estas pruebas pueden no ser anormales en todos los casos, sino que también deben tener en cuenta los resultados de la historia clínica provisional cuidadosa y un examen físico. Debe tenerse precaución cuando se administre productos de valproato a pacientes con antecedentes de enfermedad hepática. Los pacientes tratados con anticonvulsivantes múltiples, los niños, las personas con trastornos metabólicos congénitos, las personas con trastornos convulsivos graves acompañado de retraso mental, y aquellos con enfermedad cerebral orgánica pueden estar particularmente en riesgo. Véase más adelante, "Los pacientes con enfermedad mitocondrial conocida o sospechada." La experiencia ha indicado que los niños menores de dos años están en un riesgo considerablemente mayor de desarrollar hepatotoxicidad fatal, especialmente aquellos con las condiciones antes mencionadas. Cuando Stavzor se utiliza en este grupo de pacientes, lo que debe utilizarse con extrema precaución y como agente único. Los beneficios del tratamiento deben sopesarse frente a los riesgos. En los grupos de pacientes progresivamente mayores experiencia en la epilepsia ha indicado que la incidencia de hepatotoxicidad fatal disminuye considerablemente. Los pacientes con enfermedad mitocondrial conocidos o posibles El valproato-inducidos insuficiencia hepática aguda y muertes relacionadas con el hígado han sido reportados en pacientes con síndromes hereditarios neurometabólicos causadas por mutaciones en el gen de la polimerasa de ADN mitocondrial y gamma; (POLG) (por ejemplo, síndrome de Alpers-Huttenlocher) a un ritmo mayor que aquellos sin estos síndromes. La mayor parte de los casos reportados de insuficiencia hepática en los pacientes con estos síndromes se han identificado en los niños y adolescentes. trastornos relacionados con POLG se debe sospechar en pacientes con antecedentes familiares o síntomas sugestivos de un trastorno relacionado con POLG, incluyendo pero no limitado a la encefalopatía inexplicable, la epilepsia refractaria (focal, mioclónica), el estado epiléptico en la presentación, retrasos en el desarrollo, la regresión psicomotora , neuropatía axonal sensitivomotora, ataxia cerebelosa miopatía, oftalmoplejía, o migraña con aura complicada occipital. pruebas de mutación POLG se debe realizar de acuerdo con la práctica clínica actual para la evaluación de diagnóstico de dichos trastornos. El A467T y mutaciones W748S, están presentes en aproximadamente 2/3 de los pacientes con trastornos relacionados con POLG-autosómicos recesivos. Stavzor está contraindicado en pacientes que tienen trastornos mitocondriales causadas por mutaciones Polg y niños menores de dos años de edad que están clínicamente sospechosos de padecer un trastorno mitocondrial [véase Contraindicaciones (4)]. En pacientes mayores de dos años de edad que están clínicamente sospechosos de padecer una enfermedad mitocondrial hereditaria, Stavzor sólo se debe utilizar después de que otros anticonvulsivos han fracasado. Este grupo de mayor edad de los pacientes debe vigilarse estrechamente durante el tratamiento con Stavzor para el desarrollo de la lesión hepática aguda con evaluaciones clínicas regulares y monitorización de las pruebas hepáticas en suero El fármaco debe suspenderse inmediatamente en presencia de disfunción hepática significativa, presunta o aparente. En algunos casos, la disfunción hepática ha progresado a pesar de la interrupción del fármaco [véase el recuadro de advertencia y Contraindicaciones (4)]. Defectos de nacimiento El valproato puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. los datos del registro del embarazo muestran que el uso de valproato materna puede causar defectos del tubo neural y otras anomalías estructurales (por ejemplo, defectos craneofaciales, malformaciones cardiovasculares y malformaciones que involucran varios sistemas del cuerpo). La tasa de malformaciones congénitas en los bebés nacidos de madres que usan valproato es aproximadamente cuatro veces más alta que la tasa entre los bebés nacidos de madres epilépticas utilizando otras monoterapias anticonvulsivos. La evidencia sugiere que los suplementos de ácido fólico antes de la concepción y durante el primer trimestre del embarazo reduce el riesgo de defectos congénitos del tubo neural en la población general. Disminución del índice de inteligencia tras la exposición intrauterina El valproato puede causar disminución de las puntuaciones de CI siguientes exposición en el útero. estudios epidemiológicos publicados han indicado que los niños expuestos al valproato en el útero tienen menores resultados de las pruebas cognitivas que los niños expuestos en el útero a cualquier otro medicamento antiepiléptico o no drogas antiepilépticas. El mayor de estos estudios 1 es un estudio de cohorte prospectivo realizado en los Estados Unidos y el Reino Unido, que encontró que los niños con exposición prenatal al valproato (N = 62) tenían un menor coeficiente intelectual a los 6 años (97 [95% IC 94-101]) que los niños con exposición prenatal a los otros tratamientos antiepilépticos monoterapia con fármacos evaluados: lamotrigina (108 [95% CI 105 y ndash; 110]), carbamazepina (105 [95% CI 102 y ndash; 108]), y fenitoína (% CI 108 [95 104 y ndash; 112]). Debido a que las mujeres de este estudio fueron expuestos a fármacos antiepilépticos durante el embarazo, si el riesgo para IQ disminución se relaciona con un período de tiempo determinado durante el embarazo no puede ser evaluada. A pesar de todos los estudios disponibles tienen limitaciones metodológicas, el peso de la evidencia apoya la conclusión de que la exposición valproato en el útero causas disminuyó el coeficiente intelectual de los niños. En estudios con animales, las crías con la exposición prenatal al valproato tenía malformaciones similares a los observados en los seres humanos y demostraron déficits neuroconductuales [consulte Uso en poblaciones específicas (8.1)]. El valproato uso está contraindicado durante el embarazo en mujeres en tratamiento para la profilaxis de la migraña. Las mujeres con epilepsia o trastorno bipolar que están embarazadas o que planean quedar embarazadas no deben ser tratados con valproato a menos que otros tratamientos han fallado en proporcionar un control adecuado de los síntomas o son de otra manera inaceptable. En estas mujeres, los beneficios del tratamiento con valproato durante el embarazo pueden aún mayores que los riesgos. 1 Meador KJ, Baker GA, Browning N, et al. La exposición del feto antiepiléptico de drogas y resultados cognitivos en la edad de 6 años (estudio NEAD): un estudio observacional prospectivo. Lancet Neurology 2013; 12 (3): 244-252. El uso en mujeres en edad fértil Debido al riesgo para el feto de coeficiente intelectual disminuido y malformaciones congénitas (incluyendo defectos del tubo neural), lo que puede ocurrir muy temprano en el embarazo, el valproato no debe administrarse a una mujer en edad fértil a menos que el fármaco es esencial para la gestión de su condición médica. Esto es especialmente importante cuando el uso del valproato se considera una condición no suele asociarse con daño permanente o muerte (por ejemplo, migraña). Las mujeres deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el uso de valproato. Las mujeres que planean quedar embarazadas, deben ser asesoradas sobre los riesgos y beneficios del uso de valproato relativos durante el embarazo, y las opciones terapéuticas alternativas que deben ser considerados para estos pacientes [véase el recuadro de advertencia y Uso en poblaciones específicas (8.1)]. Para evitar crisis mayores, valproato no debe interrumpirse bruscamente, ya que esto puede precipitar el estado epiléptico con el resultado de la hipoxia y la amenaza a la vida de la madre y del feto. La evidencia sugiere que los suplementos de ácido fólico antes de la concepción y durante el primer trimestre del embarazo reduce el riesgo de defectos congénitos del tubo neural en la población general. No se sabe si el riesgo de defectos del tubo neural o disminuye el coeficiente intelectual de los hijos de mujeres que reciben valproato se reduce por la administración de suplementos de ácido fólico. suplementos de ácido fólico en la dieta, tanto antes de la concepción y durante el embarazo debe ser recomendado rutinariamente para los pacientes que reciben valproato. pancreatitis Los casos de pancreatitis que amenazan la vida han sido reportados en niños y adultos que reciben valproato. Algunos de los casos han sido descritos como hemorrágica con rápida progresión de los síntomas iniciales hasta la muerte. Algunos casos han ocurrido poco después de su uso inicial, así como después de varios años de uso. La tasa sobre la base de los casos reportados superior a la esperada en la población general y se han dado casos en los que la pancreatitis se repiten después de la reexposición con valproato. En los ensayos clínicos, hubo 2 casos de pancreatitis sin etiología alternativa en 2416 pacientes, lo que representa 1.044 años-paciente experiencia. Los pacientes y tutores deben ser advertidos de que el dolor abdominal, náuseas, vómitos y / o anorexia pueden ser síntomas de pancreatitis que requieren una consulta médica inmediata. Si se diagnostica la pancreatitis, Stavzor ordinariamente debe interrumpirse. El tratamiento alternativo para la condición médica subyacente debe iniciarse tan clínicamente indicado [véase el recuadro de advertencia]. Trastornos del ciclo de la urea Stavzor está contraindicado en pacientes con trastornos del ciclo de la urea conocidos (UCD). encefalopatía hiperamonémica, a veces mortal, se ha reportado después de iniciar la terapia con valproato en pacientes con UCD, un grupo de anomalías genéticas poco comunes, en particular la deficiencia de la ornitina. Con anterioridad a la iniciación de la terapia Stavzor, la evaluación de la UCD se debe considerar en los siguientes pacientes: 1) los que tienen antecedentes de encefalopatía inexplicable o coma, encefalopatía asociada con una carga de proteína, relacionada con el embarazo o encefalopatía post-parto, retraso mental inexplicable o historia de amoniaco en plasma elevado o glutamina; 2) los que tienen vómitos cíclicos y letargo, irritabilidad extrema episódica, ataxia, bajo nitrógeno de urea en sangre (BUN), o la evitación de proteínas; 3) los que tienen una historia familiar de UCD o antecedentes familiares de muertes infantiles inexplicadas (particularmente varones); 4) las de otros signos o síntomas de la UCD. Los pacientes que desarrollan síntomas de encefalopatía hiperamonémica inexplicable mientras reciben terapia con valproato debe recibir un tratamiento rápido (incluida la suspensión de la terapia con valproato) y ser evaluados para subyacente UCD [ver Contraindicaciones (4) y Advertencias y precauciones (5.8), (5.9)]. Conductas e ideas suicidas Los fármacos antiepilépticos (FAE), incluyendo Stavzor, aumentan el riesgo de pensamientos o conductas suicidas en pacientes que toman estos fármacos para cualquier indicación. Los pacientes tratados con AED para cualquier indicación deben ser monitorizados para detectar la aparición o el empeoramiento de la depresión, pensamientos suicidas o comportamiento, y / o cualquier cambio inusual en el estado de ánimo o comportamiento. análisis agrupados de 199 ensayos clínicos controlados con placebo (monoterapia y terapia complementaria) de 11 fármacos antiepilépticos diferentes mostraron que los pacientes asignados al azar a uno de los fármacos antiepilépticos tenían aproximadamente el doble de riesgo (riesgo relativo ajustado 1,8; IC del 95%: 1.2, 2.7) de suicidio pensamiento o comportamiento en comparación con los pacientes asignados al azar a placebo. En estos ensayos, que tuvieron una duración media del tratamiento de 12 semanas, la tasa de incidencia estimada de comportamiento o ideas suicidas entre 27,863 pacientes tratados con AED fue de 0,43%, frente al 0,24% entre los 16.029 pacientes tratados con placebo, lo que representa un aumento de aproximadamente un caso de pensamientos suicidas o comportamiento por cada 530 pacientes tratados. Había cuatro suicidios en pacientes tratados con el fármaco en los ensayos y ninguno en los pacientes tratados con placebo, pero el número es demasiado pequeño como para permitir cualquier conclusión sobre el efecto del fármaco sobre el suicidio. Se observó el aumento del riesgo de pensamientos o conductas suicidas con AED tan pronto como una semana después de iniciar el tratamiento farmacológico con fármacos antiepilépticos y persistió durante la duración del tratamiento evaluado. Debido a que la mayoría de los ensayos incluidos en el análisis no se extendieron más allá de 24 semanas, el riesgo de pensamientos o conductas suicidas más allá de 24 semanas no puede ser evaluada. El riesgo de pensamientos o conductas suicidas fue generalmente consistente entre los fármacos según los datos analizados. El hallazgo de un aumento del riesgo con FAE de diferentes mecanismos de acción y en toda una serie de indicaciones sugiere que el riesgo se aplica a todos los AED utilizados para ninguna indicación. El riesgo no varió sustancialmente por edad (5-100 años) en los ensayos clínicos analizados. La Tabla 1 muestra el riesgo absoluto y relativo de indicación para todos los AED evaluados. Tabla 1. Riesgo por indicación de fármacos antiepilépticos en el análisis agrupado Placebo Pacientes con eventos cada 1000 pacientes El riesgo relativo de pensamientos o conductas suicidas fue mayor en los ensayos clínicos de la epilepsia que en los ensayos clínicos de las enfermedades psiquiátricas o de otro tipo, pero las diferencias de riesgo absoluto fueron similares para la epilepsia y afecciones psiquiátricas. Cualquier persona que considere prescribir Stavzor o cualquier otro AED debe equilibrar el riesgo de pensamientos suicidas y comportamiento con el riesgo de la enfermedad no tratada. La epilepsia y muchas otras enfermedades para las que se prescriben fármacos antiepilépticos están asociadas con morbilidad y mortalidad y un aumento del riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas. En caso de pensamientos suicidas y comportamiento surgen durante el tratamiento, el médico debe considerar si la aparición de estos síntomas en un paciente determinado puede estar relacionado con la enfermedad que se está tratando. Los pacientes, sus cuidadores y familias deben ser informados de que los AED aumentan el riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas y deben ser advertidos de la necesidad de estar alerta a la aparición o el empeoramiento de los signos y síntomas de la depresión, cualquier cambio inusual en el estado de ánimo o comportamiento o la aparición de pensamientos suicidas, comportamiento, o pensamientos de autolesión. Las conductas preocupantes deben ser reportados inmediatamente a los proveedores de salud. trombocitopenia La frecuencia de efectos adversos (enzimas hepáticas elevadas y particularmente trombocitopenia) puede estar relacionada con la dosis. En un ensayo clínico de valproato como monoterapia en pacientes con epilepsia, 34/126 pacientes (27%) que recibieron aproximadamente 50 mg / kg / día en promedio, tenían al menos un valor de plaquetas & le; 75 y los tiempos; 109 / L. Aproximadamente la mitad de estos pacientes había interrumpido el tratamiento, con el retorno de los recuentos de plaquetas a la normalidad. En el resto de pacientes, el recuento de plaquetas se normalizaron con el tratamiento continuado. En este estudio, la probabilidad de trombocitopenia pareció aumentar de manera significativa en las concentraciones totales de valproato de & ge; 110 mcg / mL (hembras) o & ge; 135 mcg / ml (machos). Por lo tanto, el beneficio terapéutico que puede acompañar a las dosis más altas se debe sopesar la posibilidad de una mayor incidencia de efectos adversos. Debido a los informes de la trombocitopenia, la inhibición de la fase secundaria de la agregación plaquetaria, y los parámetros de coagulación anormales, (por ejemplo, fibrinógeno bajo), recuento de plaquetas y pruebas de coagulación se recomienda antes de iniciar la terapia ya intervalos periódicos. Se recomienda que los pacientes que recibieron Stavzor ser monitoreada para los parámetros de recuento de plaquetas y de la coagulación antes de la cirugía programada. En un ensayo clínico de valproato como monoterapia en pacientes con epilepsia, 34/126 pacientes (27%) que recibieron aproximadamente 50 mg / kg / día en promedio, tenían al menos un valor de plaquetas & le; 75 y los tiempos; 10 9 / L. Aproximadamente la mitad de estos pacientes había interrumpido el tratamiento, con el retorno de los recuentos de plaquetas a la normalidad. En el resto de pacientes, el recuento de plaquetas se normalizaron con el tratamiento continuado. En este estudio, la probabilidad de trombocitopenia pareció aumentar de manera significativa en las concentraciones totales de valproato de & ge; 110 mcg / mL (hembras) o & ge; 135 mcg / ml (machos). La evidencia de hemorragia, hematomas, o un trastorno de la hemostasis / coagulación es una indicación para la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento. hiperamonemia Hiperamonemia se ha reportado en asociación con la terapia con valproato y puede estar presente a pesar de las pruebas de función hepática normales. En los pacientes que desarrollan letargo inexplicable y vómitos o cambios en el estado mental, la encefalopatía hiperamonémica debe ser considerado como un nivel de amoníaco debe ser medido. Hiperamonemia también debe ser considerado en pacientes que se presentan con la hipotermia [véase Advertencias y precauciones (5.10)]. Si se aumenta el amoníaco, la terapia con valproato se debe interrumpir. Las intervenciones apropiadas para el tratamiento de la hiperamonemia se deben iniciar y dichos pacientes deben ser sometidos a investigación por trastornos del ciclo de la urea subyacente [véase Contraindicaciones (4) y Advertencias y precauciones (5.5)]. elevaciones asintomáticas de amoniaco son más comunes y cuando está presente, requieren una estrecha monitorización de los niveles plasmáticos de amoníaco. Si persiste la elevación, la interrupción del tratamiento con valproato debe ser considerado. Hiperamonemia y encefalopatía asociada con topiramato Uso concomitante La administración concomitante de ácido valproico y topiramato se ha asociado con hiperamonemia con o sin encefalopatía en pacientes que han tolerado cualquiera de los fármacos solos. Los síntomas clínicos de encefalopatía hiperamonémica menudo incluyen alteraciones agudas del nivel de conciencia y / o la función cognitiva con el letargo o vómitos. La hipotermia también puede ser una manifestación de la hiperamonemia [ver Advertencias y precauciones (5.10)]. En la mayoría de los casos, los síntomas y signos disminuyeron con la interrupción de cualquiera de los fármacos. Este acontecimiento adverso no se debe a una interacción farmacocinética. No se sabe si la monoterapia con topiramato está asociado con hiperamonemia. Los pacientes con errores congénitos del metabolismo o reducción de la actividad mitocondrial hepática pueden tener un mayor riesgo de hiperamonemia con o sin encefalopatía. Aunque no se ha estudiado, una interacción de ácido valproico y el topiramato puede exacerbar los defectos existentes o desenmascarar deficiencias en personas susceptibles. En los pacientes que desarrollan letargo, vómitos inexplicables, o cambios en el estado mental, la encefalopatía hiperamonémica debe ser considerado como un nivel de amoníaco debe medirse [véase Contraindicaciones (4) y Advertencias y precauciones (5.8)]. Hipotermia La hipotermia, definida como una caída no intencionada en la temperatura corporal central a & lt; 35 & deg; C (95 y grado; F), se ha reportado en asociación con la terapia con valproato tanto en conjunción con y en la ausencia de hiperamonemia. Esta reacción adversa también puede ocurrir en pacientes que utilizan topiramato concomitante con valproato después de comenzar el tratamiento con topiramato o después de aumentar la dosis diaria de topiramato [véase Interacciones farmacológicas (7.3)]. Reacciones adversas Epilepsia Debido a que estas reacciones son reportados voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Interacciones con la drogas El topiramato El embarazo El valproato no debe administrarse a una mujer en edad fértil a menos que el fármaco es esencial para la gestión de su estado de salud. Esto es especialmente importante cuando el uso del valproato se considera una condición no suele asociarse con daño permanente o muerte (por ejemplo, migraña). Las madres lactantes Los beneficios del tratamiento deben sopesarse frente a los riesgos. La sobredosis El ácido valproico es un ácido carboxílico designado como 2 & ndash; ácido propilpentanóico. También se conoce como ácido dipropylacetic. El ácido valproico (pKa 4.8) tiene un peso molecular de 144 y se presenta como un líquido incoloro con un olor característico. Es ligeramente soluble en agua (1,3 mg / ml) y muy soluble en disolventes orgánicos. El ácido valproico tiene la siguiente estructura: Cada cápsula lleva la Opacode WB como la tinta de impresión negro. farmacocinética Niños Mayor El valproato fue estadística y significativamente superior al placebo en las tres medidas de resultado. Estudio 2 también incluyó un grupo de litio para los que las dosis de litio para que completaron fueron 1312, 1869, y 1984 mg / día en los días 7, 14 y 21, respectivamente. El valproato fue estadística y significativamente superior al placebo en las tres medidas de resultado. Epilepsia La dosis inicial fue de 250 mg al día. El régimen fue avanzado por 250 mg cada 4 días (8 días para el grupo de 500 mg / día), hasta que se logró la dosis aleatorio. Fabricado por: Noven Therapeutics, LLC Miami, FL 33186 Fabricado por: Bandera Pharmacaps, Inc. High Point, Carolina del Norte 27265 Stavzor & registro; es una marca registrada de Noven Therapeutics, LLC. Stavzor & registro; Es posible que haya nueva información. Esta información no reemplaza la consulta con su médico acerca de su condición o tratamiento médico. 1. daño hepático grave que puede causar la muerte, especialmente en niños menores de 2 años de edad. El riesgo de contraer este daño hepático grave es más probable que suceda dentro de los primeros 6 meses de tratamiento. Llame a su médico de inmediato si tiene alguno de los síntomas siguientes: náuseas o vómitos que no desaparece pérdida de apetito dolor en el lado derecho de su estómago (abdomen) orina oscura hinchazón de la cara Estos defectos pueden comenzar en el primer mes, incluso antes de saber que está embarazada. Otros defectos de nacimiento pueden ocurrir. Los defectos de nacimiento pueden ocurrir incluso en los niños nacidos de mujeres que no están tomando ningún medicamento y no tienen otros factores de riesgo. La ingesta de suplementos de ácido fólico antes de quedar embarazada y durante el embarazo temprano puede disminuir el riesgo de tener un bebé con un defecto del tubo neural. Puede haber otros medicamentos para tratar la afección que tienen una menor probabilidad de defectos de nacimiento y la disminución del índice de inteligencia de su hijo. Usted puede inscribirse en este registro llamando al 1-888-233-2334. El objetivo de este registro es recoger información sobre la seguridad de los fármacos antiepilépticos durante el embarazo. 3. La inflamación del páncreas que puede causar la muerte. Llame a su médico de inmediato si usted tiene cualquiera de estos síntomas: dolor de estómago fuerte que también se puede sentir en la espalda náuseas o vómitos que no desaparece pensamientos de suicidio o de morir los intentos de suicidio depresión nueva o peor sensación de agitación o inquietud ataques de pánico problemas para dormir (insomnio) irritabilidad nueva o peor actuando agresivo, estar enojado, o violento por impulsos peligrosos un aumento en la actividad extrema y hablar (manía) otros cambios inusuales en el comportamiento o estado de ánimo ¿Cómo puedo ver los primeros síntomas de pensamientos y acciones suicidas? Prestar atención a cualquier cambio, especialmente los cambios repentinos en el estado de ánimo, conductas, pensamientos o sentimientos. Mantenga todas las visitas de seguimiento con su profesional de la salud como estaba previsto. Llame a su profesional de la salud entre las visitas, según sea necesario, especialmente si usted está preocupado acerca de los síntomas. Detención de un medicamento para las convulsiones de repente en un paciente que tiene epilepsia puede causar convulsiones que no se detienen (estado epiléptico). pensamientos o acciones suicidas pueden ser causados por otras cosas aparte de medicamentos. Si usted tiene pensamientos o acciones suicidas, su profesional médico puede comprobar si hay otras causas. crisis parciales complejas en adultos y niños de 10 años de edad y mayores las crisis de ausencia simples y complejas, con o sin otros tipos de crisis para prevenir las migrañas tiene problemas de hígado tener un problema genético llamado un trastorno ciclo de la urea beber alcohol está embarazada o amamantando. tiene o ha tenido depresión, problemas del estado de ánimo, o pensamientos suicidas o comportamiento tiene otras condiciones médicas No iniciar o detener a otros medicamentos sin consultar a su profesional de la salud. Conozca los medicamentos que toma. Mantenga una lista de ellos y mostrar a su proveedor de cuidado de la salud y farmacéutico cada vez que adquiera un nuevo medicamento. Su profesional médico puede cambiar la dosis. Bajo recuento de sangre: manchas rojas o moradas en la piel, moretones, sangrado de la boca, los dientes o la nariz. Los niveles altos de amoníaco en la sangre: la sensación de cansancio, vómitos, cambios en el estado mental. Somnolencia o sueño en los ancianos. Esta somnolencia extrema puede hacer que usted come o bebe menos de lo que normalmente lo haría. Informe a su médico si no es capaz de comer o beber como lo hace normalmente. Llame a su médico de inmediato si usted tiene cualquiera de los síntomas mencionados anteriormente. Náusea dolor de cabeza somnolencia vómitos debilidad temblor mareo dolor de estómago visión borrosa visión doble Diarrea Apetito incrementado aumento de peso perdida de cabello pérdida de apetito Para obtener más información, consulte a su médico o farmacéutico. Informe a su médico si tiene algún efecto secundario que le moleste o que no desaparezca. Llame a su médico para consejo médico sobre efectos secundarios. Puede reportar efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088. Puede hacerles daño. Si desea más información, hable con su proveedor de atención médica. Ingrediente activo: ácido valproico Fabricado por: Noven Therapeutics, LLC Miami, FL 33186 Fabricado por: Bandera Pharmacaps, Inc. High Point, Carolina del Norte 27265 Guía rápida Epilepsia: Síntomas, causas y tratamiento Reporte problemas a la Administración de Alimentos y Medicamentos Se le anima a informar los efectos secundarios negativos de los medicamentos recetados a la FDA. Visita el sitio web de la FDA MedWatch o llame al 1-800-FDA-1088. Stavzor (ácido valproico liberación retardada) Compañía: Banner Pharmacaps Estado de aprobación: Aprobado de julio de 2008 Tratamiento para: bipolares maníacos del trastorno de convulsiones, dolores de cabeza y las migrañas Áreas: Neurología & amp; Sistema nervioso ; Psiquiatría / Psiquiatría Información general Stavzor es una entérica, anticonvulsivo, de liberación retardada, formulación de cápsulas de gelatina blanda de ácido valproico. El mecanismo exacto de acción es desconocido, sin embargo, se cree que el valproato de afectar a la función del neurotransmisor GABA (como un inhibidor de transaminasa GABA). GABA juega un papel en la regulación de la excitabilidad neuronal en el sistema nervioso. GABA también es directamente responsable de la regulación del tono muscular. El ácido valproico también bloquea los canales de sodio dependientes de voltaje y los canales de calcio de tipo T y es un inhibidor de la enzima histona deacetilasa 1 (HDAC1). Stavzor está indicado específicamente para el tratamiento de los episodios maníacos asociados con el trastorno bipolar, como monoterapia y terapia adyuvante en el tratamiento de pacientes adultos y pacientes pediátricos hasta la edad de 10 años con crisis parciales complejas que se producen ya sea de forma aislada o en asociación con otros tipos de crisis, para el tratamiento de las crisis de ausencia simples y complejas y para la profilaxis de la migraña. Stavzor se suministra como 125-mg, 250 mg o 500 mg de cápsulas diseñadas para administración oral. La dosis inicial recomendada de la droga es: Mania 750 mg al día en dosis divididas. La dosis debe aumentarse lo más rápidamente posible para alcanzar la dosis terapéutica más baja que produce el efecto clínico deseado o el intervalo deseado de concentraciones plasmáticas. La dosis máxima recomendada es de 60 mg / kg / día. Las convulsiones parciales complejas convulsiones para adultos y niños de 10 años de edad o más años de terapia inicial monoterapia debe ser de 10 a 15 mg / kg / día. La dosis se debe aumentar en un 5 a 10 mg / kg / semana para lograr una respuesta clínica óptima. La dosis máxima recomendada es de 60 mg / kg / día. La conversión a monoterapia debe iniciarse a las 10 a 15 mg / kg / día. La dosis se debe aumentar en un 5 a 10 mg / kg / semana para lograr una respuesta clínica óptima. La dosis máxima recomendada es de 60 mg / kg / día. Terapia adyuvante debe iniciarse con 10 a 15 mg / kg / día. La dosis se puede incrementar en un 5 a 10 mg / kg / semana para alcanzar la respuesta clínica óptima. La dosis máxima recomendada es de 60 mg / kg / día. Si la dosis diaria total es superior a 250 mg, se debe dar en 2 a 3 dosis. La ausencia simples y complejas Las convulsiones La terapia debe iniciarse con 15 mg / kg / día, aumentando a intervalos de 1 semana por 5 a 10 mg / kg / día hasta que se controlan las convulsiones o efectos secundarios se oponen a nuevos aumentos. La dosis máxima recomendada es de 60 mg / kg / día. Si la dosis diaria total es superior a 250 mg, se debe dar en 2 a 3 dosis. Migraña La dosis inicial recomendada es de 250 mg dos veces al día. Algunos pacientes pueden beneficiarse de dosis de hasta 1000 mg / día. resultados clínicos La aprobación de la FDA aprobación de la FDA de Stavzor se basó en los siguientes ensayos clínicos: Mania Stavzor se evaluó en dos semanas, 3, estudios de grupos paralelos controlados con placebo. Un estudio de este estudio reclutó sujetos adultos que recibieron valproato a una dosis de 250 mg tres veces al día y se ajusta a alcanzar concentraciones de valproato en suero en una gama de 50 a 100 mcg / ml por día 7. El período de tratamiento fue de tres semanas (21 días). Los sujetos fueron evaluados posteriormente en la Young Mania Rating Scale (YMRS; puntuación va de 0-60), una escala aumentada de Valoración Psiquiátrica Breve (BPRS-A), y la Escala de Evaluación Global (GAS). El valproato fue estadística y significativamente superior al placebo en las tres medidas de resultado. El sesenta por ciento de los sujetos mostraron al menos una reducción del 30% en la puntuación de síntomas de la línea de base en comparación con el 26% del grupo de placebo (p & lt; 0,05). Estudio dos Este estudio incluyó a pacientes adultos que recibieron valproato a dosis de 250 mg tres veces al día y ajustar dentro de un rango de dosis de 750-2500 mg / día para alcanzar concentraciones séricas de valproato en un rango de 40-150 mcg / ml. La duración del tratamiento fue de tres semanas (21 días). Estudio 2 también incluyó un grupo de litio para los que las dosis de litio para que completaron fueron 1312, 1869, y 1984 mg / día en los días 7, 14 y 21, respectivamente. Los sujetos fueron evaluados en la Escala de Evaluación de Manic (MRS; puntuación oscila entre 11-63), y las medidas de resultado primarias fueron la puntuación total MRS, y anota para 2 subescalas de la SRA. El valproato fue estadística y significativamente superior al placebo en las tres medidas de resultado. Cincuenta y ocho por ciento de los sujetos mostraron al menos una reducción del 30% en la puntuación de síntomas de la línea de base en comparación con el 29% del grupo de placebo (p & lt; 0,05). La epilepsia Stavzor se evaluó en dos ensayos clínicos. Un estudio de este estudio multiclinic, controlado con placebo, que emplea un add-on de diseño, (terapia adyuvante), inscrito 144 sujetos que seguían sufriendo 8 o convulsiones parciales más controladas (CPS) por cada 8 semanas durante un período de 8 semanas de monoterapia con dosis de cualquiera carbamazepina o fenitoína. Los sujetos fueron asignados al azar para recibir valproato o placebo además de su droga antiepiléptica originales. Ellos fueron seguidos durante 16 semanas. Los resultados son los siguientes: la incidencia mediana basal de CPS por cada 8 semanas fue 16,0 para el brazo de valproato y 14,5 para el grupo placebo. Después del tratamiento, la media se redujo a 8,9 para el grupo de valproato y 11.5 para el grupo de placebo. La reducción de la línea de base fue estadísticamente significativamente mayor para el valproato que el placebo (p & lt; 0,05). Estudio dos Este estudio fue diseñado para evaluar la capacidad de valproato para reducir la incidencia de CPS cuando se administra como único AED. Todos los sujetos inscritos experimentaron 2 o más CPS por 4 semanas durante un periodo de 8 a 12 una semana de duración de la monoterapia con dosis adecuadas de un DEA e hicieron una transición exitosa durante un intervalo de 2 semanas a valproato. Los sujetos disminuyeron gradualmente los AED concomitante, fueron asignados al azar a una dosis alta o grupo de valproato a dosis bajas (media total de 71 y 123 mcg / ml) y seguido por hasta 22 semanas. El estudio de monoterapia, la incidencia media de CPS por cada 8 semanas al inicio del estudio fue de 13,2 en el grupo de dosis alta y el 14,2 en el grupo de dosis baja. Después del tratamiento, la incidencia media de CPS se redujo a 10,7 en el grupo de dosis alta y el 13,8 en el grupo de dosis baja. La reducción de la línea de base fue estadísticamente significativamente mayor para la dosis alta de dosis baja (p = 0,05). La migraña Stavzor se evaluó en dos estudios multicéntricos, aleatorizados, doble ciego, los ensayos clínicos controlados con placebo. Ambos estudios incluyeron sujetos con antecedentes de migraña con o sin aura (de al menos 6 meses de duración) que estaban experimentando al menos 2 dolores de cabeza de migraña al mes durante los 3 meses anteriores a la inscripción. Cada estudio se compone de un periodo basal con placebo de 4 semanas simple ciego después de lo cual se asignaron al azar, bajo condiciones de doble ciego, al valproato o placebo durante una fase de tratamiento de 12 semanas, compuesta por un período de ajuste de dosis de 4 semanas seguido de una 8 semanas de período de mantenimiento. Un estudio de este estudio incluyó a 107 sujetos, 90 de los cuales completaron el período de mantenimiento de 8 semanas. dosis de valproato variaron desde 500 hasta 2500 mg al día. Las dosis más de 500 mg se administra en tres dosis divididas (TID). La dosis media durante la fase de tratamiento fue de 1.087 mg / día. El 4-semana tasa de dolor de cabeza de migraña media durante la fase de tratamiento fue de 5,7 en el grupo de placebo en comparación con 3.5 en el grupo de valproato, una diferencia significativa. Estudio dos Este estudio incluyó a 176 sujetos, de los cuales 137 completaron el período de mantenimiento de 8 semanas. Los sujetos fueron asignados al azar por igual a uno de los tres grupos de dosis de valproato (500, 1000, o 1500 mg / día) o placebo. Los tratamientos se dan en dos dosis divididas (BID). La dosis inicial fue de 250 mg al día. El régimen fue avanzado por 250 mg cada 4 días (8 días para el grupo de 500 mg / día), hasta que se logró la dosis aleatorio. La eficacia se determina por una comparación de la tasa de dolor de cabeza de migraña de 4 semanas en el grupo de 1000/1500 mg grupo / día y el placebo combinado. La media de 4 semanas las tasas de migraña durante la fase de tratamiento, ajustado por las diferencias en las tasas de referencia, fueron 4,5 en el grupo placebo, en comparación con 3.3, 3.0 y 3.3 en el valproato 500, 1000, y 1500 grupos mg / día, respectivamente . Las bajas en el grupo de valproato mg 1000/1500 combinado fueron significativamente más bajos que en el grupo placebo. Efectos secundarios Los eventos adversos asociados con el uso de Stavzor puede incluir, pero no se limitan a, el folowing: Mecanismo de acción Stavzor es una entérica, anticonvulsivo, de liberación retardada, formulación de cápsulas de gelatina blanda de ácido valproico, un ácido carboxílico designado como el ácido 2- propilpentanóico. También se conoce como ácido dipropylacetic. El mecahnism de acción exacto es desconocido, sin embargo, se cree que el valproato de afectar a la función del neurotransmisor GABA (como un inhibidor de transaminasa GABA). GABA juega un papel en la regulación de la excitabilidad neuronal en el sistema nervioso. GABA también es directamente responsable de la regulación del tono muscular. Además de bloquear la transaminación de GABA, el valproato se cree que invertir el proceso de transaminación para formar más GABA. El ácido valproico también bloquea los canales de sodio dependientes de voltaje y los canales de calcio de tipo T y es un inhibidor de la enzima histona deacetilasa 1 (HDAC1). referencias de literatura Jedrzejczak J, M Kuncíková, Magureanu S; Grupo de Estudio Vipe un estudio observacional de primera línea monoterapia con valproato en la epilepsia focal. European Journal of Neurology. el Diario Oficial de la Federación Europea de Sociedades Neurológicas 2008 Ene; 15 (1): 66-72. Yurekli VA, Akhan G, Kutluhan S, E Uzar, Koyuncuoglu HR, Gultekin F El efecto del valproato de sodio sobre la cefalea crónica diaria y sus subgrupos. El Diario de Dolor de cabeza y dolor 2008 Feb; 9 (1): 37-41 Bowden C, GoGuS A, Grunze H, L Häggström, Rybakowski J, E Vieta A 12 semanas, ensayo aleatorio comparando el valproato de sodio abierta al litio en pacientes con trastorno bipolar I que sufre de un episodio maníaco. Psicofarmacología Clínica Internacional 2008 Sep; 23 (5): 254-262 Deleu D, Al-Hail H, Mesraoua B, Mahmoud HA, la eficacia a corto plazo del Golfo Vipe Grupo de Estudio y la seguridad de la formulación de liberación sostenida valproato en el diagnóstico reciente de epilepsia parcial Vipe-estudio. Un estudio abierto, multicéntrico observacional. Arabia Medical Journal 2007 Sep; 28 (9): 1402-7 Shinohara K, Okamoto Y, Jitsuiki H, Yamashita H, Morinobu S, S Yamayaki La tolerabilidad del valproato oral cargado después de la remisión de la manía aguda en pacientes japoneses con trastorno bipolar. compañera de atención primaria de la Journal of Clinical Psychiatry 2007; 9 (3): 241 Herranz JL, Arteaga R, Adin J, Armijo JA convencional y el valproato de liberación sostenida en niños con epilepsia de nuevo diagnóstico: un estudio aleatorizado y cruzado que comparaba los efectos clínicos, la preferencia y la farmacocinética del paciente. European Journal of Neurology. el Diario Oficial de la Federación Europea de Sociedades Neurológicas 2006 Oct; 62 (10): 805-15 Bazinet RP, Weis MT, SI Rapoport, Rosenberger ácido valproico inhibe selectivamente TA conversión de ácido araquidónico a araquidonoil-CoA mediante microsomales cerebro grasos de cadena larga acil-CoA sintetasas: relevancia para el trastorno bipolar. Psicofarmacología 2006 Ene; 184 (1): 122-9 Kinze S, M Clauss, Reuter U, Wolf T, JP Dreier, Einhaupl KM, ácido valproico Arnold G es eficaz en la profilaxis de la migraña en los niveles séricos bajos: un estudio prospectivo abierto. Dolor de cabeza 2001 Sep; 41 (8): 774-8. Información Adicional Para obtener información adicional con respecto a Stavzor o trastorno maníaco bipolar, convulsiones y dolores de cabeza por migraña, visite la página web Stavzor. Stavzor Información de Medicamentos La información de la droga Stavzor se muestra arriba tiene licencia de Thomson CenterWatch. La información aquí proporcionada es para fines educativos generales y no constituye consejo médico o farmacéutico que se debería pedir a los asesores médicos y farmacéuticos cualificados. Áreas de medicamentos con receta Si le produce malestar estomacal, tómelo con alimentos para reducir la irritación del estómago. No rompa, aplaste o mastique antes de tragar. puede ser necesario cambiar la dosis si usted no toma suficiente líquido todos los días. No se pierda ninguna dosis. Si es casi la hora para su próxima dosis, omita la dosis olvidada y vuelva a su horario regular de dosificación. No tome 2 dosis al mismo tiempo. Almacenar lejos del calor, la humedad y la luz. No lo guarde en el cuarto de baño. Póngase en contacto con su médico o proveedor de atención médica de inmediato si alguno de estos se apliquen a usted. Informe a su médico o farmacéutico si tiene alguna condición médica, sobre todo si alguno de los siguientes casos: si usted está tomando cualquier prescripción o medicamentos de venta libre, preparado de hierbas o suplemento dietético si usted tiene alergias a medicamentos, alimentos u otras sustancias Informe a su médico si usted está tomando otros medicamentos, especialmente en cualquiera de los siguientes: Esto puede no ser una lista completa de todas las interacciones que pueden ocurrir. Consulte con su proveedor de atención médica antes de iniciar, detener o cambiar la dosis de un medicamento. Informacion de Seguridad Importante: Estos efectos pueden ser peores si se toma con alcohol o ciertos medicamentos. No conduzca o realizar otras tareas peligrosas posibles hasta que sepa cómo reaccionar ante ella. se puede añadir a sus efectos. Consulte a su farmacéutico si tiene alguna pregunta acerca de qué medicamentos pueden causar somnolencia. ataques de pánico; o se produce cualquier cambio inusual en el estado de ánimo o comportamiento. Póngase en contacto con el médico inmediatamente si se presentan signos de pensamientos o acciones suicidas. Pregúntele a su médico antes de cambiar su dieta o la dosis de su medicamento para la diabetes. Estas pruebas se pueden utilizar para controlar su estado o detectar efectos secundarios. Asegúrese de mantener todas las citas con el médico y de laboratorio. seguridad y eficacia de estos niños no han sido confirmadas. Todos los medicamentos pueden causar efectos secundarios, pero muchas personas no tienen, o, efectos secundarios menores. Consulte con su médico si cualquiera de estos efectos secundarios más comunes persisten o se vuelve molesto: estreñimiento; Diarrea; mareo; somnolencia; perdida de cabello; dolor de cabeza; náusea; problemas para dormir; vómitos; debilidad; Busque atención médica de inmediato si alguno de estos efectos secundarios graves se producen: reacciones alérgicas graves (erupción cutánea, sarpullido picazón, dificultad para respirar, opresión en el pecho, hinchazón de la boca, cara, labios o lengua); pensamiento anormal; Dolor de pecho; Confusión; orina oscura; latido del corazón rápido o irregular; alucinaciones; falta de energía; pérdida de apetito; pérdida de memoria; hemorragia nasal; rojo, hinchazón, ampollas o descamación de la piel; dificultad para respirar; temblor; sangrado o magulladuras inusuales; debilidad inusual; coloración amarillenta de la piel o los ojos. Esta no es una lista completa de todos los efectos secundarios que pueden ocurrir. Si tiene alguna pregunta acerca de los efectos secundarios, contacte a su proveedor de cuidados de la salud.
No comments:
Post a Comment